新華社武漢10月19日電(記者閆睿)記者從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉,該院心血管內(nèi)科汪道文教授、丁虎教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病降脂治療新靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際期刊《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志:轉(zhuǎn)化科學(xué)基礎(chǔ)》。
動(dòng)脈粥樣硬化是造成心腦血管疾病的主要原因。膽固醇是動(dòng)脈粥樣斑塊的主要成分,目前雖然有降膽固醇藥物能顯著減輕冠心病等動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但殘余風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)篩選并驗(yàn)證了超級(jí)增強(qiáng)子來源RNA ABCA1-seRNA在膽固醇穩(wěn)態(tài)中的調(diào)控作用,發(fā)現(xiàn)其抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的表觀調(diào)控新機(jī)制。
研究發(fā)現(xiàn),超級(jí)增強(qiáng)子來源RNA ABCA1-seRNA在高密度脂蛋白生物合成中發(fā)揮重要作用。ABCA1-seRNA與中介體復(fù)合體亞基23蛋白特異性結(jié)合,調(diào)控ABCA1基因的表達(dá),參與維持膽固醇穩(wěn)態(tài)。高表達(dá)ABCA1-seRNA可顯著改善小鼠外周血中的甘油三酯和膽固醇,降低血漿中炎癥因子水平,抑制小鼠肝臟脂肪變性和減少主動(dòng)脈粥樣斑塊的形成,延緩小鼠動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。
汪道文說,ABCA1-seRNA作為一種新的表觀遺傳調(diào)控因子,為臨床預(yù)防炎癥性疾病和治療冠心病提供了一個(gè)新的潛在藥物靶點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)提出的新思路,對(duì)降低國人心血管病殘余風(fēng)險(xiǎn)、防治冠心病等動(dòng)脈粥樣硬化疾病具有重要參考價(jià)值,也為降脂藥物靶點(diǎn)開發(fā)提供了理論依據(jù)。
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