奮進強國路 闊步新征程·“共和國長子”成長記｜華藥：老藥企的“新三樣”

　　從選育出第一株青霉素菌種到成為大型現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)

　　華藥：老藥企的“新三樣”

　　今年6月拍攝的華北制藥生物藥產(chǎn)業(yè)化基地之一——金坦公司。  王域鑫攝

　　今年8月，由華北制藥開發(fā)的一類新藥——四價重組諾如病毒疫苗（漢遜酵母）獲批開展臨床試驗。這是自2022年2月奧木替韋單抗注射液（商品名：迅可）上市以來，華藥在新藥研發(fā)上取得的又一重要進展。

　　華藥，新中國第一個抗生素大廠，“共和國醫(yī)藥工業(yè)長子”。1958年6月3日，華藥第一批青霉素下線，曾經(jīng)貴比黃金的“盤尼西林”（青霉素），成為中國百姓的救命好藥。

　　時光流轉(zhuǎn)，從選育出第一株青霉素菌種，結(jié)束中國青霉素嚴重依賴進口的局面，到如今成為河北省生物醫(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，去年剛慶祝過70歲生日的“共和國醫(yī)藥工業(yè)長子”職責(zé)使命沒有變，變化的是在新時代不斷演繹出的煥新故事。

　　■ 新的盈利“頂梁柱”

　　“小朋友，別緊張，馬上就好。”9月26日上午，石家莊犬傷處置門診部，醫(yī)生正在給一名被狗抓傷的小女孩打針。

　　“我們用的是華藥生產(chǎn)的迅可，它不但效果好，而且蛋白濃度比傳統(tǒng)狂犬疫苗低很多，注射時阻力小、疼痛感低、效果好，特別適合孩子?！痹撫t(yī)生告訴記者。

　　5月15日，迅可的適用人群獲批擴大至2歲以上兒童。

　　迅可，即華藥2022年2月上市的奧木替韋單抗注射液。它是全國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體，也是河北省藥企第一個獲批上市的國家一類生物藥。

2024年9月2日，華北制藥新藥公司制劑所研發(fā)人員正在操作制粒包衣機一體機，進行濕法制粒。王域鑫攝

　　事實上，華藥的生物藥研發(fā)是在“零基礎(chǔ)”上超前布局的。在20世紀80年代末化學(xué)合成藥的巔峰時期，華藥就把目光投向了現(xiàn)代生物醫(yī)藥。

　　“當時的華藥幾乎沒人接觸過生物技術(shù)。細胞研究是現(xiàn)代生物制藥的基礎(chǔ)，而華藥一座萬人大廠，最初只有一個從部隊科研院所轉(zhuǎn)業(yè)的老師傅會養(yǎng)細胞?！币淹诵莸娜A藥金坦公司原總經(jīng)理姜楊回憶。

　　培養(yǎng)人才、搭建團隊、篩選品種、探索路徑，一切從頭開始，必須爭分奪秒。

　　當時華藥的生物藥研發(fā)團隊在研究中心五樓辦公?！拔鍢堑娜恕币蕴皯袈劽獩]有節(jié)假日，沒有上下班時間，上班太早、下班太晚，辦公樓往往鎖了大門，老中青三代研發(fā)人員全都練出了一套從一樓跳窗戶上下班的“絕活”。

　　1997年，華藥率先投資3億元打造了當時國內(nèi)規(guī)模最大、技術(shù)水平最高的生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)化基地金坦公司，“五樓的人”帶著項目率先“跳”入產(chǎn)業(yè)化階段，推出四款至今仍是拳頭產(chǎn)品的生物藥。

　　今天，華藥依然是我國重要的抗生素生產(chǎn)基地，但同時已發(fā)展為涵蓋抗感染、心腦血管、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的大型現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、盈利模式均已發(fā)生巨變。

　　2006年，金坦公司全年盈利為1040萬元，這在當時只是華藥某些生產(chǎn)化學(xué)原料藥公司利潤的一個零頭。2023年，以金坦公司為代表的華藥生物藥板塊收入達16億元，盈利能力已成為上市公司的主要支撐。

　　生物藥，已經(jīng)成為華藥的盈利“頂梁柱”。

　　■ 新的研發(fā)“路線圖”

　　8月下旬的一個好消息，讓華藥金坦公司總經(jīng)理助理張紅霞輕輕舒了一口氣。

　　金坦公司研發(fā)的四價重組諾如病毒疫苗（漢遜酵母）收到了國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批準通知書》，同意開展臨床試驗。

　　近年來，諾如病毒是造成全球范圍內(nèi)急性胃腸炎的主要病因之一，每年導(dǎo)致的感染病例數(shù)以百萬計，而全球至今尚無特效的抗病毒藥物。

　　“這項研發(fā)從幾年前就開始了，至今已投入8000多萬元?！睆埣t霞說，生物藥這條新賽道上，研發(fā)競爭激烈，產(chǎn)品更新快，“我們壓力很大”。

2024年8月24日，華北制藥金坦公司細菌生產(chǎn)線員工進行發(fā)酵系統(tǒng)操作。王域鑫攝

　　最近幾年，華藥在生物藥市場表現(xiàn)亮眼，拳頭產(chǎn)品濟脈欣、吉賽欣、吉姆欣、乙肝疫苗等在同類產(chǎn)品中市場占有率名列前茅。而生物藥研發(fā)周期長、研發(fā)費用高、研發(fā)難度大，原研生物藥的研發(fā)平均需要10年以上的時間。為啥還要投入大量人力、物力、財力搞新品研發(fā)？

　　“危機意識。”張紅霞表示，“我們現(xiàn)在面對的是全球市場競爭，如果不能持續(xù)研發(fā)一類創(chuàng)新藥或者高壁壘仿制藥，企業(yè)就難以發(fā)展，甚至難以生存。迅可的競品已經(jīng)出現(xiàn)，諾如病毒疫苗也是多家藥企競相研究的新賽道，我們必須爭分奪秒?！?/p>

　　危機意識背后，是企業(yè)的研發(fā)模式之變。

　　金坦公司得名自基因技術(shù)的英文音譯，又有“金色坦途”寓意。然而，金坦公司成立前6年曾一直虧損，直到通過市場倒逼，金坦公司才從以生產(chǎn)為主導(dǎo)的傳統(tǒng)工廠，真正變身為以市場為導(dǎo)向、科研創(chuàng)新為驅(qū)動的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)。這也給后來華藥整個的研發(fā)策略帶來了啟示。

　　如今，華藥的整體研發(fā)投入已從過去的6%提升至10%。“生產(chǎn)一代、研發(fā)一代、儲備一代”，全新的梯次研發(fā)“路線圖”，促使華藥不斷關(guān)注生物藥板塊的市場需求、競爭態(tài)勢和政策變化，不斷調(diào)整研究方向，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高質(zhì)量控制標準。

　　“在和醫(yī)生、患者的長期溝通中我們發(fā)現(xiàn)，未來長效促紅素的應(yīng)用是不可逆的趨勢?！睆埣t霞介紹，與既有拳頭產(chǎn)品第一代促紅素相比，長效促紅素給藥次數(shù)減少，患者痛苦減輕，使用更方便。

　　目前，金坦公司研發(fā)的長效促紅素正在準備開展三期臨床試驗。

　　■ 新的發(fā)展“金鑰匙”

2024年9月3日，華北制藥新制劑分廠制劑生產(chǎn)線，操作人員對數(shù)據(jù)進行實時監(jiān)控。王域鑫攝

　　“我手里拿的是華藥正在研發(fā)的一款新產(chǎn)品，今年3月剛實現(xiàn)120噸罐規(guī)模的試生產(chǎn)?！?/p>

　　9月27日，在華藥新藥公司微生物所，所長任風(fēng)芝手持一個白色小藥瓶告訴記者，與傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵生產(chǎn)方式不同，這款產(chǎn)品使用了前沿的合成生物技術(shù)，大大提高了微生物的生產(chǎn)能力。

　　合成生物技術(shù)，是指通過對生物的基因序列進行編輯，使其能精準表達出科研人員想要的產(chǎn)物。

　　合成生物技術(shù)到底有多厲害？任風(fēng)芝舉了個例子：原來種5萬畝青蒿一年才能獲取的青蒿素，現(xiàn)在用5噸的發(fā)酵罐20天就可以發(fā)酵出來。

　　不僅生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)效率高，合成生物技術(shù)的降本作用也十分顯著。“我們正在做的一個臨床常用產(chǎn)品，使用傳統(tǒng)化學(xué)法合成，成本要5000元一公斤，但要是采用合成生物技術(shù)，每公斤成本也就幾百元?！比物L(fēng)芝介紹。

　　找到發(fā)展的“金鑰匙”，唯有創(chuàng)新。

　　時至今日，拓展科研路徑，和外部機構(gòu)聯(lián)動創(chuàng)新，已是大勢所趨。華藥的“朋友圈”，也已經(jīng)從技術(shù)擴展到產(chǎn)業(yè)鏈，從國內(nèi)拓展到國外。

　　2022年，華藥聯(lián)合中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所，共建了全省生物醫(yī)藥行業(yè)唯一的“河北省生物合成高能級技術(shù)創(chuàng)新中心”，所依托的，正是華藥自主創(chuàng)建的國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最大的菌種資源庫。

　　目前，華藥已有10多個合成生物學(xué)產(chǎn)品處在不同的研發(fā)進程中。

　　然而，企業(yè)創(chuàng)新的內(nèi)核在哪里？

　　“要敢于在沒有人的路上闖出一條路?！痹谌A藥科技部部長張鎖慶看來，這是華藥的老傳統(tǒng)、老精神，自主創(chuàng)新的根子永遠不能丟。

　　“建廠之初，華藥打破蘇聯(lián)專家院所育種工廠生產(chǎn)的慣性思維，在企業(yè)直接搞出中國人自己的生產(chǎn)用青霉素菌種。研發(fā)迅可時，我們的團隊從3篇文獻開始，用17年時間做成了河北藥企第一個獲批上市的國家一類生物藥?！睆堟i慶說，如今，華藥在合成生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)的諸多突破，也都是利用自身傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵優(yōu)勢尋求新路的結(jié)果。

　　當前，發(fā)酵工程技術(shù)在生物制藥、生物能源、環(huán)保等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊前景。生物發(fā)酵逐漸形成成熟的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展模式，成為生物制造這個未來大產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè)。在這樣的背景下，華藥依托傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)形成新質(zhì)生產(chǎn)力的風(fēng)口已悄然而至。

　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)風(fēng)起云涌，換裝后的新華藥，又一次站上爬坡過坎的關(guān)口，又一次需要分秒必爭。